HPP mõjutab inimest kogu elu vältel

Hüpofosfataasia (HPP) võib väljenduda mitmete haigusega seotud sümptomite järk-järgulise avaldumise ja kuhjumisena, kuid enamasti püsib haiguskoormus kõrge kogu patsiendi elu jooksul, haarates nii lapse- kui täiskasvanuea1–3

HPP on sageli seotud märkimisväärse kliinilise koormusega sõltumata vanusest, mil esimesed sümptomid ilmnevad.4 Kuigi haigus diagnoositakse sageli lapseeas, võib diagnoos viibida täiskasvanuikka isegi siis, kui patsiendil on sümptomid esinenud aastaid.1,2

HPP kliiniline pilt on vanuserühmade lõikes varieeruv

Sümptomid võivad patsiendi eluea jooksul muutuda ja kuhjuda ning haiguse sümptomaatika erineb olenevalt sellest, kas patsient on laps või täisealine4,5

HPP tüüpilised ilmingud imikutel võivad hõlmata kasvupeetust, rahhiidilaadset rindkere deformatsiooni, hingamispuudulikkust, kraniosünostoosi ja B6-vitamiinravile alluvaid krampe.1,5


Täiskasvanutel on sagedased kliinilised tunnused lihasnõrkus, luu- ja lihasvalu, hambaprobleemid, ebanormaalne kõnnak, korduvad luumurrud ja pseudomurrud.1–3,5

HPP sümptomid lastel HPP sümptomid lastel
HPP sümptomid täiskasvanutel HPP sümptomid täiskasvanutel

Piltidel ei ole loetletud täielik hüpofosfataasia (HPP) sümptomite nimekiri. * täiskasvanud patsientide puhul on tõenäoline, et sümptom võib olla esinenud varasemalt ja ei pruugi avalduda käesoleval hetkel

Tagasi üles

HPP tunnused lastel

Piimahammaste varajane kaotus*, luude deformatsioon, kasvupeetus ja lihasnõrkus on iseloomulikud tunnused HPP-ga lastel1†

Reaalelu andmed globaalsest HPP registrist: HPP kliiniliste sümptomitega laste osakaal (n=151,%)17 ‡

HPP tunnused lastel HPP tunnused lastel

Kohandatud artiklist Martos-Moreno jt. Horm Res Paediatr. 2024;97(3):233–242.17


*Välja arvatud patsiendid, kes olid uuringusse kaasamise hetkel <6 kuud vanad.1 † Loetletud sümptomite hulk ei ole lõplik; lastel võivad esineda ka muud ilmingud, nagu graafikul näidatud.1,17 ‡ Globaalne HPP register, mida rahastab Alexion Pharmaceuticals, on vaatluslik, longitudinaalne, rahvusvaheline uuring, mis sisaldab anamneesi patsiendi või lapsevanema/esindaja meenutuste põhjal; patsientidel võib igas organsüsteemis esineda rohkem kui üks sümptom.17 § Iga kategooria alla kuuluvad mitmed erinevad tunnused ja sümptomid. Skeletisüsteem hõlmab ka korduvaid ja halvasti paranevaid murde/pseudomurde, osteomalaatsiat (biopsia põhjal) ning kroonilist põletikku/luuüdi turset; lihassüsteem hõlmab nõrkust, motoorse arengu mahajäämust ja ebanormaalset kõnnakut (välja arvatud patsiendid, kes olid <2 aasta vanused uuringusse kaasamise hetkel ); konstitutsioonilised/metaboolsed tunnused hõlmavad kasvupeetust ja väsimust; neuroloogilised ilmingud hõlmavad kraniosünostoosi, kognitiivset ja arengulist mahajäämust, krampe ja kõrget koljusisest rõhku; hambasüsteemi ilmingud hõlmavad piimahammaste varajast kaotust ning teisi, nagu jäävhammaste enneaegne kaotus, loksuvad hambad, kehv hambumus, hüpodontia, implantaadid, sildproteesid ja proteesid; neeruilmingud hõlmavad hüperkaltseemiat, hüperkaltsiuuriat ja hüperfosfateemiat; hingamissüsteemi ilmingud hõlmavad hingamispuudulikkust ja kopsupõletikku; valu sisaldab: krooniline luuvalu, üldine valu, krooniline lihasvalu ja fibromüalgia; reumaatilised seisundid hõlmavad: pseudopodagra ja ektoopiline kaltsifikatsioon.17

Tagasi üles

HPP tunnused täiskasvanutel

Valu, probleemid hambumusega* ja luustiku ilmingud on iseloomulikud tunnused HPP-ga täiskasvanutel3†

Reaalelu andmed ülemaailmsest HPP registrist – HPP kliinilised ilmingud ja sümptomid täiskasvanutel (n = 304), n/N (%):3‡

HPP tunnused täiskasvanutel HPP tunnused täiskasvanutel

Kohandatud artiklist: Seefried L jt. J Bone Miner Res. 2020;35(11):2171–2178.3 * Terviseprobleemid hõlmavad piimahammaste varajast kaotust, jäävhammaste kaotust ja kehva hambumust. †Loetelu ei ole ammendav ja täiskasvanud HPP-ga patsientidel võivad esineda ka muud sümptomid.3 ‡ Globaalset HPP registrit, mida sponsoreeris Alexion Pharmaceuticals, viidi läbi kui vaatluslikku, longitudinaalset, rahvusvahelist uuringut, kus anamnees koguti patsiendi või lapsevanema hooldaja meenutuste alusel. Käesolev analüüs põhines 304 täiskasvanul, kellel oli kinnitatud HPP diagnoos.3

Tagasi üles

HPP-ga seotud luude mineralisatsioonihäired

Need on radioloogiliselt selgelt nähtavad, ning leiud varieeruvad olenevalt patsiendi vanusest imikueast kuni täiskasvanueani19–22

Imikutel võib raske hüpomineralisatsioon põhjustada luustiku peaaegu täielikku luustumata olekut. Lastel esineb sageli rahhiiti, osteopeeniat ja avatud kasvuplaate. Täiskasvanutel on iseloomulikud skeletisüsteemi tüsistused, sealhulgas stressimurrud, pseudomurrud ja hilinenud luumurdude paranemine, mis mõjutavad liikumisvõimet ja igapäevast toimetulekut.19–22

HPP radioloogilised tunnused*

Imikud19,20Lapsed ja noorukid19,20Täiskasvanud19–22
  • Alamineraliseerunud luud koos laienenud koljuõmblustega
  • Pikkade toruluude kõverdumine koos osteokondraalsete kannustega (prenataalselt)
  • Brahütsefaalia (lamedam ja laiem kolju)
  • Rahhiidile iseloomulikud ribi-kostokondraalsed muutused
  • Laienenud metafüüsid (luu otste laienemine)
  • Halvasti luustunud epifüüsid (liigespindade luustumisvaegus)
  • Pikkade toruluude kõverdumine nõrgenenud luustruktuuri tõttu
  • Metafüüsides lokaalsed luudefektid, mis meenutavad radiolutsentseid "keeli"
  • Kasvava luu halb mineralisatsioon, mis põhjustab luu haprust ja deformatsioone
  • Kasvava luu metafüüsipiirkonna patoloogilised luumurrud
  • Kostokondraalsete ühenduste laienemine ja ribide deformatsioonid, mis on iseloomulikud lapseea rahhiidile
  • Metafüüsi piirkonna radiolutsentsed luudefektid ("keeled")
  • Epifüsiaalne düsplaasia (liigespindade ja liigeste luukasvu häire)
  • Rahhiidile iseloomulikud muutused luudes, eriti pikkades toruluudes ja ribides
  • Epifüüsiaalsed ja diafüüsiaalsed luumurrud luude hapruse tõttu
  • Osteomalaatsia  
  • Stressimurrud keharaskust kandvates luudes
  • Kondrokaltsinoos ja luumurdude paranemise tüsistused

Kohandatud allikatest: Nunes ME. Hypophosphatasia. GeneReviews®, Washingtoni Ülikool; 1993–2022,19 Whyte MP jt. J Bone Miner Res. 2018;33(5):868–874,20 Hoffman C jt. Clin Rev Bone Miner Metab. 2013;11(2):60–70,21 Whyte MP. Principles of Bone Biology. Academic Press; 2008:1573–1598.

 

*Loetelud ei ole ammendavad.

Tagasi üles

HPP on sageli valesti diagnoositud

HPP-d peetakse sageli ekslikult teisteks luu- või reumaatilisteks haigusteks2

HPP diagnoosi eristamine*

Vastsündinud/imikud24,25Lapsed23,25,26Täiskasvanud25,27,28
  • Kleidokraniaalne düsplaasia
  • Toitumuslik ja/või D‑vitamiini puudusest põhjustatud rahhiit
  • Osteogenesis imperfecta
  • Stüve–Wiedemanni sündroom
  • Kleidokraniaalne düsplaasia
  • Cole–Carpenteri sündroom
  • Idiopaatiline juveniilne osteoporoos
  • Kaasasündinud energia ainevahetuse häired
  • Toitumuslik rahhiit
  • Osteogenesis imperfecta
  • Dentinogenesis imperfecta
  • Renaalne osteodüstroofia
  • X-liiteline hüpofosfateemia
  • Dentinogenesis imperfecta
  • Fibromüalgia
  • Osteoartriit
  • Osteomalaatsia
  • Osteopeenia/osteoporoos
  • Periodontaalne haigus
  • Pseudopodagra
  • Reumatoidartriit

HPP – hüpofosfataasia

 

*Loetelud ei ole ammendavad

Viited:


1. Högler W, jt. Diagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskeletal Discord. 2019;20(1):80; 2. Conti F, jt. Hypophosphatasia: clinical manifestation and burden of disease in adult patients. Clin Cases Miner Bone Metab. 2017;14(2):230–234; 3. Seefried L, jt. Burden of Illness in Adults With Hypophosphatasia: Data From the Global Hypophosphatasia Patient Registry. J Bone Miner Res. 2020;35(11):217 1–2178; 4. Szabo S, jt. Frequency and age at occurrence of clinical manifestations of disease in patients with hypophosphatasia: a systematic literature review. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):85; 5. Khan jt. Hypophosphatasia diagnosis: current state of the art and proposed diagnostic criteria for children and adults. Osteoporosis International. 2024;35:431–438; 6. Bishop N, jt. Transformative therapy in hypophosphatasia. Arch Dis Child. 2016;101:514–515; 7. Leung EC, jt. Outcome of perinatal hypophosphatasia in manitoba mennonites: a retrospective cohort analysis. JIMD Rep. 2013;11:73–78; 8. Whyte MP, jt. Natural History of Perinatal and Infantile Hypophosphatasia: A Retrospective Study. J Pediatr. 2019;209:116–124.e114; 9. Surtees R, jt. Inborn errors affecting vitamin B6 metabolism. Future Neurol. 2006;1:615–620; 10. Collmann H, jt. Neurosurgical aspects of childhood hypophosphatasia. Childs Nerv Syst. 2009;25:217–223; 11. Bangura A, jt. Hypophosphatasia: Current Literature for Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Cureus. 2020;12(6):e8594; 12. Bloch-Zupan A. Hypophosphatasia: diagnosis and clinical signs - a dental surgeon perspective. Int J Paediatr Dent. 2016;26:426–438; 13. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(Suppl 2):380–388; 14. Mohn A, jt. Hypophosphatasia in a child with widened anterior fontanelle: lessons learned from late diagnosis and incorrect treatment. Acta Paediatr. 2011;100:e43–e46; 15. Rush ET, jt. Burden of disease in pediatric patients with hypophosphatasia: results from the HPP Impact Patient Survey and the HPP Outcomes Study Telephone interview. Orphanet J Rare Dis. 2019;14:201. 16. Linglart A, Biosse-Duplan M. Hypophosphatasia. Curr Osteoporos Rep. 2016;14:95–105; 17. Martos-Moreno, jt. Clinical Profiles of Children with Hypophosphatasia prior to Treatment with Enzyme Replacement Therapy: An Observational Analysis from the Global HPP Registry. Horm Res Paediatr. 2024;97(3):233–242; 18. Colazo JM. Neurological symptoms in Hypophosphatasia. Osteoporos Int. 2019;30(2):469–480; 19. Nunes ME. Hypophosphatasia. In: Adam MP, jt., eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington; 1993–2022. Updated 2022 Apr 7; 20. Whyte MP, jt. Validation of a Novel Scoring System for Changes in Skeletal Manifestations of Hypophosphatasia in Newborns, Infants, and Children: The Radiographic Global Impression of Change Scale. J Bone Miner Res. 2018;33(5):868–874; 21. Hoffman C, jt. Clinical Aspects of Hypophosphatasia: An Update. Clin Rev Bone Miner Metab. 2013;11(2):60–70; 22. Whyte MP. Hypophosphatasia. Nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, jt. eds. Principles of Bone Biology. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573–1598; 23. Whyte MP. Hypophosphatasia. In Thakker R, jt. eds. Genetics of Bone Biology and Skeletal Disease. 2nd ed. London, UK: Academic Press; 2013. P337-360; 24. Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasia. 20 Nov 2007 (Updated 4 Feb 2016). In Adam MP, jt. eds. Gene ReviewsR [Internet]. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available at NCBI - https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1150. Viimati külastatud: aprillis 2026; 25. Taillandier A, jt. Molecular diagnosis of hypophosphatasia and differential diagnosis by targeted Next Generation Sequencing. Mol Genet Metab. 2015;116:215–220; 26. Silva I, jt. Childhood hypophosphatasia with myopathy: clinical report with recent update. Acta Reumatol Port. 2012;37:92-96; 27. Braunstein NA. Multiple fractures, pain, and severe disability in a patient with adult-onset hypophosphatasia. Bone Rep. 2016;4:1-4; 28. Rauch F, jt. ALPL mutations in adults with rheumatologic disorders and low serum alkaline phosphatase activity. J Bone Miner Metab. 2019;37: 893-899.

Tagasi üles

EE-2974-05-26-RARE

MyAstraZeneca.ee lehel pakutav teave ravimite kohta on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele.