Hüpofosfataasia (HPP) on haruldane pärilik ainevahetushaigus, mis võib avalduda väga erinevate sümptomitega igas vanuses.1,2 Haiguskoormus on sageli märkimisväärne ning diagnoosimine viibib tihti pikalt, mis omakorda lükkab edasi ravi alustamise.1,3–5
HPP-d iseloomustab püsivalt madal aluselise fosfataasi (ALP) aktiivsus, mis on oluline selle eristamiseks teistest seisunditest.6,7
HPP õigeaegseks diagnoosimiseks on oluline märgata püsivalt madalat ALP taset ning seostada seda haigusele iseloomulike kliiniliste tunnustega, et lühendada diagnoosini jõudmise aega5,8
HPP-le on iseloomulik püsivalt madal aluselise fosfataasi (ALP) tase, häirunud luude mineralisatsioon, lihasnõrkus ja mitmed süsteemsed sümptomid.6
Tervetel inimestel hüdrolüüsib TNSALP anorgaanilist pürofosfaati (PPi), mis toimib mineralisatsiooni inhibiitorina, muutes selle anorgaaniliseks fosfaadiks (Pi).4 Pi seondub kaltsiumiga (Ca2+), moodustades hüdroksüapatiidi kristalle, mis on luu mineraalse maatriksi põhikomponent.10
HPP korral põhjustab ALP aktiivsuse vähenemine PPi ja teiste TNSALP-i substraatide kuhjumist, mis viib erinevate skeletihäirete ja süsteemsete tüsistusteni.2,9
* Erinevaid ALP isoensüüme on mitu, kuid enamik ALP koguhulgast moodustub TNSALPist,6,11 seetõttu kasutatakse lihtsustamise eesmärgil käesolevas tekstis terminit “ALP”
Ainuüksi madal ALP tase ei ole piisav HPP diagnoosimiseks. Enne lõpliku diagnoosi kinnitamist tuleb välistada teised sagedasemad madala ALP taseme põhjused.8 *Tähelepanu: ALP tase <40 U/L ei ole piisav HPP diagnoosimiseks. Patsienti tuleb hinnata ka teiste HPP-le iseloomulike tunnuste suhtes ning vajadusel teha diferentsiaaldiagnostika. ALP tulemuste tõlgendamisel tuleb alati kontrollida labori vanuse- ja soopõhiseid kontrollväärtusi.8 † ALP ja PEA omavaheline seos ei ole täielikult selge. PPi on samuti HPP-ga seotud substraat, kuid PPi määramiseks vajalikud testid ei ole enamikes laborites kättesaadavad2
Oluline on arvestada, et seerumi ALP normväärtused on imikutel, lastel ja noorukitel loomulikult kõrgemad kui täiskasvanutel.7,13 Laborid kasutavad erinevaid vanuse- ja soopõhiseid kontrollväärtusi, seetõttu tuleb seerumi või plasma ALP aktiivsuse taset tõlgendada alati laborispetsiifiliste referentsvahemike alusel.9
Kontrollige oma laboriga, kas nad kasutavad tulemuste tõlgendamisel vanusele ja soole kohandatud referentsvahemikke.
**Märkus**: graafik on kohandatud Kanada CALIPER projekti (Colantonio DA jt, 2012) põhjal.19 CALIPER kogus proovid 1 072 meessoost ja 1 116 naissoost osalejalt (vastsündinust kuni 18. eluaastani), et arvutada vanuse- ja soopõhised kontrollvahemikud.19 ALP tasemete etnilisi erinevusi ei täheldatud.
| Biokeemilised markerid | HPP | Toitumuslik rahhiit | XLH | Osteogenesis imperfecta |
| ALP seerumis | ↓ | ↑ | ↑ | Normaalne või ajutiselt ↓ |
| Vitamiin B6 (PLP) seerumis | ↑ | - | ↓ | - |
| Ca2+ | ↑ või normaalne | ↓ | Normaalne | Normaalne |
| Fosfaat | ↑ või normaalne | ↓ | ↓ | Normaalne |
| PTH | ↓ või normaalne | ↑ | Normaalne | Normaalne |
| Vitamiin D | Normaalne | ↓ | ↓ või normaalne | ↓ või normaalne |
Kohandatud artiklist Bloch-Zupan A. 2016.7
ALP - aluseline fosfataas; Ca2+ - kaltsium; HPP - hüpofosfataasia; PTH - paratüroidhormoon; PLP - püridoksaal-5’-fosfaat; XLH - X-liiteline hüpofosfateemia.
Viited:
1. Linglart A, Biosse-Duplan M. Hypophosphatasia. Curr Osteoporos Rep. 2016;14:95–105; 2. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(Suppl 2):380–388; 3. Rush ET, jt. Burden of disease in pediatric patients with hypophosphatasia: results from the HPP Impact Patient Survey and the HPP Outcomes Study Telephone interview. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):201; 4. Weber TJ, jt. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys. Metabolism. 2016;65(10):1522–1530; 5. Högler W, jt. iagnostic delay is common among patients with hypophosphatasia: initial findings from a longitudinal, prospective, global registry. BMC Musculoskeletal Discord. 2019;20(1):80; 6. Fenn JS, jt. Hypophosphatasia. J Clin Pathol. 2021;74(10)635–640; 7. Bloch-Zupan A. Hypophosphatasia: diagnosis and clinical signs - a dental surgeon perspective. Int J Paediatr Dent. 2016;26:426–438. 8. Bishop N. Transformative therapy in hypophosphatasia. Arch Dis Child. 2016;101(6):514–515; 9. Whyte MP. Hypophosphatasia. Nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, jt. eds. Principles of Bone Biology. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573–1598; 10. Orimo H. The mechanism of mineralization and the role of alkaline phosphatase in health and disease. J Nippon Med Sch. 2010;77(1):4–12; 11. Mckiernan FE, jt. Clinical and radiographic findings in adults with persistent hypophosphatasemia. J Bone Miner Res. 2014;29(7):1651–1660; 12. ARUP. Alkaline phosphatase isozymes, Serum or Plasma. Available at: https://ltd.aruplab.com/Tests/Pub/0021020. Viimati külastatud aprillis 2026; 13. Adeli K. Biochemical Marker Reference Values across Pediatric, Adult, and Geriatric Ages: Establishment of Robust Pediatric and Adult Reference Intervals on the Basis of the Canadian Health Measures Survey. Clin Chem. 2015;61(8):1049–1062; 14. Schumann G. IFCC primary reference procedures for the measurement of catalytic activity concentrations of enzymes at 37 °C. Part 9: reference procedure for the measurement of catalytic concentration of alkaline phosphatase International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (IFCC) Scientific Division, Committee on Reference Systems of Enzymes (C-RSE) (1)). Clin Chem Lab Med. 2011;49(9):1439–1446; 15. Quest Diagnostics. Alkaline phosphatase. Available at: https://testdirectory.questdiagnostics.com/test/test-detail/234/alkaline-phosphatase?cc=MASTER. Viimati külastatud aprillis 2026; 16. Labcorp. Alkaline phosphatase. Available at: https://www.labcorp.com/tests/001107/alkaline-phosphatase. Viimati külastatud aprillis 2026; 17. Bangura A, jt. Hypophosphatasia: Current Literature for Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Cureus. 2020;12(6):e8594; 18. Salles JP. Hypophosphatasia: Biological and Clinical Aspects, Avenues for Therapy. Clin Biochem Rev. 2020;41(1):13–27; 19. Colantonio DA, jt. Closing the gaps in pediatric laboratory reference intervals: a CALIPER database of 40 biochemical markers in a healthy and multiethnic population of children. Clin Chem. 2012;58:854–868.
EE-2974-05-26-RARE
MyAstraZeneca.ee lehel pakutav teave ravimite kohta on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele.
